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癌症恶液质是一种伴随癌症出现的复杂代谢异常综合征,特点为体重减轻和食欲不振。国际研究表明,超过一半的消化系癌症和肺癌患者会出现癌症恶液质。
2021 年 4 月,Adlumiz(anamorelin,阿那莫林)50mg 片剂在日本上市,用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶病质(cancer cachexia)。
阿那莫林是一种新型、口服、选择性胃饥饿素(ghrelin)受体激动剂。胃饥饿素主要由胃分泌,与其受体结合后,可刺激多种途径对体重、肌肉质量、食欲和代谢进行正调节。阿那莫林通过模拟胃肠道分泌的胃饥饿素,能改善癌症恶病质患者体重下降和丧失食欲的现象。
盐酸阿那莫林片简要说明书如下:
药品中文名:盐酸阿那莫林片 药品英文名:Anamorelin 药品英文商品名:Adlumiz 药品别名:阿纳莫林,阿那莫林 规格剂量:50mg*100 片 / 盒 日本获批上市:2021 年 4 月首次获批上市 中国获批上市:暂未获批上市 生产厂家:日本小野制药适应症:
主要用于治疗非小细胞肺癌患者、胃癌患者、胰腺癌患者以及结直肠癌患者等恶性肿瘤。
适用人群:
应用于不能切除的进展复发的非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、大肠癌的癌变液质患者。 用于营养疗法等效果不充分的癌症恶液质患者。 用于 6 个月内有 5% 以上体重减少和食欲不振,且有以下(1)、(3)中 2 个以上的患者: (1)疲劳或疲劳感。(2)全身肌力下降。(3)CRP 值超过 0.5mg/dL、血红蛋白值小于 12g/dL 或白蛋白值小于 3.2g/dL 中任意一个以上。用法及用量:
通常,成人每天 1 次空腹口服 100mg 作为肾上腺素盐酸盐。
为避免饮食影响,本剂应在空腹服用,服用本剂后 1 小时内不进食。 如果因服用本剂而未发现体重增加或食欲改善,原则上应在开始服用 3 周后停止服用。 没有服用本剂超过 12 周的经验,应定期探讨通过体重、问诊确认食欲等继续服用的必要性。不良反应:
虚弱、疲劳、心房颤动、呼吸困难、肺炎、贫血、血小板减少症、腹痛、焦虑、呼吸困难。
主要副作用为 γ - GTP(血清 γ - 谷氨酰转肽酶)增加、糖化血红蛋白增加。
使用禁忌:
对该成分有过敏史。 患有缺血性心脏疾病。 患有心肌梗塞或心绞痛。 患有高度刺激传导系统障碍(完全房室传导阻滞等)。 正在服用以下任意一种药物的患者:克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈非那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑、含利托那韦成分制剂、含考比司他成分制剂。 有中度以上肝功能障碍(Ghild - Pugh 分类 b 及 c)。 因消化道闭塞等消化道器质性病变导致经口摄食困难或消化功能不良。安全与疗效:
Adlumiz 是首个治疗癌症恶病质的药物,临床数据显示,其在癌症恶病质患者中具有增加体重、肌肉质量、食欲的作用。Adlumiz 的上市,将为日本没有治疗方法的癌症恶病质患者提供一种新的治疗选择,并有助于改善这类患者的生活质量。
2016 年柳叶刀杂志发表的两项 Adlumiz 治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的随机双盲、安慰剂对照研究(ROMANA 1 和 ROMANA 2)显示,两项试验中安慰剂组中位增加体重分别为–0.47kg 和–0.98kg,ROMANA 1 和 ROMANA 2 治疗组较安慰剂组患者的体重均增加,中位增加体重分别为 0.99kg 和 0.65kg。
作用机制:
Anamorelin 对 ghrelin 受体 GHS - R1a(生长激素释放促进因子受体 1a 型)有作用。该药物通过激活 GHS - R1a 和促进食欲来促进生长激素(GH)的分泌,从而增加了体重。
该药物与重组人 GHS - R1a 结合,并作用于大鼠垂体细胞以促进 GH 分泌(体外)。通过单次口服向大鼠增加血浆 GH 浓度,反复口服可增加食物摄入量和体重。
(素材来源官方媒体/网络新闻)
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